Главная улица расположена в районе Восточный на территории Восточного административного округа города Москвы. Главная улица возникла на территории посёлка Восточного, который создавался для обслуживания Восточной водопроводной станции и Акуловского гидротехнического узла. Улица получила своё название 17 января 1958 года.